Genética
- El síndrome de X frágil es causado por un mutación en un solo gen, el gen del retraso mental Fragile-X (FMR1), que se encuentra en el X cromosoma.
- Normalmente, este gen contiene un tramo de ADN en el que un tres base? secuencia (CGG) se repite hasta unas 30 veces seguidas.
- En las personas con síndrome de X frágil, esta secuencia de tres bases de ADN se repite más de 200 veces. Esta repetición anormal de bases crea la apariencia microscópica de un espacio en el brazo largo del cromosoma X (ver ilustración a continuación), de ahí el nombre, síndrome X «frágil».
Una ilustración que muestra la apariencia de cromosomas X normales y frágiles.
Crédito de la imagen: Genome Research Limited
Biología
- El gen FMR1 es responsable de proporcionar instrucciones para producir la «proteína 1 del retraso mental X frágil» (FMRP).
- Esta proteína es necesaria para que el cerebro se desarrolle normalmente. Desempeña un papel en el desarrollo de sinapsis, conexiones especializadas entre nuestras células nerviosas que son críticas para transmitir los impulsos nerviosos.
- La mutación Fragile-X da como resultado un gen FMR1 que se desactiva, lo que significa que FMRP ya no se produce, lo que impide el desarrollo neuronal normal.
- Los síntomas del síndrome X frágil son más graves en los hombres en comparación con las mujeres. Debido a que las mujeres tienen dos cromosomas X, un gen FMR1 dañado hereditario puede ser compensado por un gen FMR1 sano heredado. A diferencia de las mujeres, los hombres solo tienen un cromosoma X, por lo que una copia dañada heredada es su única copia.
Cromosoma X frágil hecho visible por microscopía de fuerza atómica (AFM). La flecha indica el sitio frágil.
Crédito de la imagen: Dr. Ben Oostra, Wellcome Images
Síntomas
- El síndrome de X frágil es la principal causa genética conocida de autismo (alrededor del 2-6 por ciento de los niños con autismo son diagnosticados con síndrome de X frágil).
- También es la principal causa conocida de discapacidad intelectual hereditaria.
Síntomas en niños
- Los niños con síndrome de X frágil tienen retraso en el desarrollo, lo que significa que alcanzan hitos del desarrollo, como sentarse y hablar, más tarde que los niños sin la afección.
- Muestran discapacidades de aprendizaje de moderadas a graves, combinadas con problemas de comportamiento como hiperactividad y autismo.
- Los signos físicos de la enfermedad se vuelven más pronunciados a medida que envejecen. Estos incluyen:
- una característica cara larga con mandíbula sobresaliente
- orejas grandes
- frente alta
- testículos agrandados
- pies planos
- articulaciones de los dedos inusualmente flexibles.
Síntomas en niñas
- Las niñas con síndrome de X frágil tienen problemas leves de comportamiento.
- El 50% de las niñas con el síndrome mostrarán evidencia de retraso mental.
- Al igual que los niños con el síndrome, las niñas tienden a tener orejas grandes.
Diagnóstico
- Las pruebas para el síndrome de X frágil se recomiendan si:
- Uno o más de los síntomas de la enfermedad son evidentes en un niño
- se sabe que la madre es portadora de una mutación pre o completa en el gen FMR1. Una premutación es un gen FMR1 con 55 a 200 repeticiones del triplete CGG. Las mujeres con la premutación tienen un mayor riesgo de tener un hijo con síndrome de X frágil.
- si hay antecedentes de retraso mental inexplicable en la familia.
- Las pruebas se llevan a cabo observando directamente el gen FMR1 en células obtenidas de una muestra de sangre. El número de trillizos CGG repetidos se cuenta dentro del gen FMR1 para identificar si hay más de 200 repeticiones.
- Las pruebas de diagnóstico prenatal también son posibles para determinar si el bebé ha heredado o no el gen anormal.
Tratamiento
- Actualmente no existe cura para el síndrome de X frágil.
- Se pueden usar medicamentos para prevenir las convulsiones y tratar algunos de los problemas de comportamiento comunes.
- Los niños con síndrome de X frágil a menudo se benefician de la educación especializada que incluye terapia ocupacional y del habla.